达格列净(商品名:安达唐)DELIVER III期试验达到主要终点,降低射血分数保留型患者心血管死亡或心衰恶化的风险

DELIVER和DAPA-HF III期试验的结果表明无论患者射血分数如何 ,达格列净能有效治疗心力衰竭

 

DELIVER III期试验的高水平结果显示阿斯利康的达格列净在降低心血管(CV)死亡或心力衰竭(HF)恶化方面具有统计学意义和临床意义,达到了试验的主要复合终点。参与该项试验的患者为射血分数轻度降低型或保留型(定义为左心室射血分数[LVEF]高于40%)的心衰患者。

心力衰竭是一项慢性且长期的疾病,会随着时间推移而恶化1。它影响着全球近6400万人2,具有很高的发病率和死亡率3。心衰根据射血分数(EF),即衡量心脏每次收缩时离开心脏的血液百分比的指标分为几个类型,包括射血分数降低型心衰(HFrEF)(左心室射血分数小于等于40%)、射血分数轻度降低型心衰(HFmEF)(左心室射血分数在41%至49%之间)和射血分数保留型心衰(HFpEF)(左心室射血分数大于等于50%)4。在所有心衰患者中,约有一半为射血分数轻度降低型或保留型患者,他们几乎没有有效的治疗方式4,5。达格列净此前已在美国获批与治疗2型糖尿病(T2D)、射血分数降低型心衰(HFrEF)和慢性肾脏病(CKD)相关的适应症。

哈佛大学医学院布列根和妇女医院的医学教授、DELIVER III期试验的首席研究员Scott Solomon博士表示:“我很高兴看到此项针对几乎没有治疗选择的患者群体的临床试验达到了主要终点。DELIVER是迄今为止在射血分数轻度降低或保留型心衰中最大、覆盖面最广的试验。DELIVER试验的结果将达格列净的获益人群拓展到了所有心衰患者。”

阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人Menelas Pangalos表示:“今天的突破性结果与 DAPA-HF试验的结果相结合,表明无论患者射血分数如何,达格列净能有效治疗心力衰竭。这些数据在此前研究的基础上证明了达格列净对糖尿病、慢性肾脏病或心衰患者的心肾保护作用。”

在DELIVER III期试验中,达格列净的安全性和耐受性特征与该药物已确立的安全性特征一致。

DELIVER III期试验的完整结果将会在即将召开的学术会议中进行提报,并会在未来几个月内向监管机构提交注册申请。

 

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关于心力衰竭

心力衰竭影响全球约6400万人,其中至少有一半为射血分数降低型心衰6,其中包括欧盟1500万7,美国600万8和中国1370万接受治疗的成人心衰患者9。心衰根据射血分数(EF),即衡量心脏每次收缩时离开心脏的血液百分比的指标分为几个类型,包括射血分数降低型心衰(HFrEF)(左心室射血分数小于等于40%)、射血分数轻度降低型心衰(HFmEF)(左心室射血分数在41%至49%之间)和射血分数保留型心衰(HFpEF)(左心室射血分数大于等于50%)1,4。在所有心衰事件中,约有一半为射血分数高于40%的心衰,并且在高血压、2型糖尿病、肥胖、代谢综合征或慢性肾脏病患者中高发4,5,10。心衰与男性(前列腺癌和膀胱癌)和女性(乳腺癌)中某些最常见的癌症一样致命11。慢性心衰也是65岁以上患者住院的主要原因,为医生带来巨大的临床负担,为患者带来巨大的经济负担12

关于DELIVER

DELIVER是一项国际性的、随机、双盲、平行组、安慰剂对照、事件驱动的III期试验,旨在评估与安慰剂相比,达格列净在治疗左心室射血分数高于40%的心衰患者的疗效,不论其伴或不伴2型糖尿病。在背景治疗(所有合并症的区域标准护理,包括糖尿病和高血压,但同时使用钠-葡萄糖协同转运蛋白-2[SGLT2]抑制剂的除外)的基础上,每日服用一次达格列净13。DELIVER是迄今在射血分数大于40%的心衰患者中开展的最大的临床试验,共有6263名患者随机入组13,14。试验的主要终点是首次发生心血管死亡、因心衰住院或心衰急诊的时间。次要终点包括心衰事件(因心衰住院或心衰急诊)和心血管死亡的总数,堪萨斯城心肌病问卷总症状评分在8个月间与基线相比的变化、发生心血管死亡的时间和因任何原因造成死亡的时间13

关于达格列净

达格列净是同类首个SGLT2抑制剂,每日口服一次。

随着科学研究不断发现心脏,肾脏和胰腺之间的潜在关系,已有研究显示达格列净在预防和延缓心肾疾病进展方面的有效性15-17。其中任一人体器官损害可导致其他器官相应衰竭,这也是世界范围内包括2型糖尿病,心衰和慢性肾脏病在内的主要死亡原因2,18-20

根据DECLARE-TIMI58 III期心血管结局试验中的发现17,达格列净在美国获批在饮食和运动的基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制,在标准治疗基础之上加用达格列净能降低因心衰住院或心血管死亡的风险。根据DAPA-HF和DAPA-CKD III期试验的结果,达格列净还在美国被批准用于射血分数降低型心衰和慢性肾脏病的治疗。在欧盟,达格列净既可作为单一疗法(当二甲双胍适用时),也可作为联合疗法的一部分,治疗控制不佳的2型糖尿病,具有减轻体重和降低血压的额外获益,并作为饮食和锻炼的辅助手段治疗成人2型糖尿病患者。达格列净还在美国被批准用于治疗成人症状性射血分数降低型慢性心衰患者,无论其是否伴有2型糖尿病,以及治疗成人慢性肾脏病患者,无论其是否伴有2型糖尿病。

DapaCare是一项完备的临床试验计划,旨在评估达格列净在心血管和肾脏领域的潜在益处。该计划包括35项已完成和正在进行的IIb / III期临床试验,纳入35,000多名患者,积累了超过250万患者年的使用经验。目前DAPA-MI III期试验正在研究达格列净针对不合并2型糖尿病的急性心梗(MI)或心脏病发作的患者的疗效21,该研究是同类研究中首个尝试基于适应症注册登记研究的随机对照研究。

 

声明:达格列净在中国大陆获批的适应症为用于2型糖尿病成人患者,可作为单药治疗,在饮食和运动基础上改善血糖控制,当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时,可与盐酸二甲双胍联合使用,在饮食和运动基础上改善血糖控制,以及用于射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)成人患者(NYHA II-IV级),降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。本文涉及其他适应症并未在中国大陆获批,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

 

内容来源:新闻稿(内部审批号:CN-95307)

参考文献

1. Cleveland Clinic [Internet]. Heart failure; [cited 2022 Jan 11] Available from: http://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17069-heart-failure-understanding-heart-failure

2. Vos T, et al. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990–2016: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet 2017; 390(10100):1211–59.

3. Mozaffarian D, et al. Heart disease and stroke statistics—2016 update. Circulation. 2016; 133(4):e38–360.

4. Dunlay SM, et al. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction. Nat Rev Cardiol 2017;14(10):591–602.

5. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA Guideline for the Management of Heart Failure: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2022;79(17):e263-421.

6. Travessa AMR, et al. Treatment of heart failure with reduced ejection fraction-recent developments. Am J Ther 2016; 23(2):e531–49.

7. Dickstein K, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM). Eur Heart J 2008; 29:2388–42.

8. Virani SS, et al. Heart disease and stroke statistics-2020 update: a report from the American Heart Association. Circulation 2020; 141(9):e139–e596.

9. beplay体育网页. Data on File. February 2020.

10. Triposkiadis F, et al. Reframing the association and significance of co-morbidities in heart failure. Eur J Heart Fail 2016;18(7):744–58.

11. Mamas MA, et al. Do patients have worse outcomes in heart failure than in cancer? A primary care-based cohort study with 10-year follow-up in Scotland. Eur J Heart Fail 2017; 19(9):1095–104.

12. Azad N, et al. Management of chronic heart failure in the older population. J Geriatr Cardiol. 2014; 11(4):329–37.

13. Solomon SD, et al. Dapagliflozin in heart failure with preserved and mildly reduced ejection fraction: rationale and design of the DELIVER trial. Eur J Heart Fail 2021; 23(7):1217–25.

14. Clinicaltrials.gov [Internet]. Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients With Preserved Ejection Fraction Heart Failure; [cited 2022 Jan 11]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03619213.

15. McMurray JJV, et al. Dapagliflozin in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2019; 381(21):1995–2008.

16. Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in patients with chronic kidney disease. N Engl J Med 2020; 383(15):1436–46.

17. Wiviott SD, et al. for the DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type-2 diabetes [article and supplementary appendix]. N Engl J Med 2019; 380(4):347–57.

18. Mayo Clinic [Internet]. Heart failure, 2020; [cited 2022 Jan 11]. Available from: http://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/heart-failure/symptoms-causes/syc-20373142.

19. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) [Internet]. A snapshot: Diabetes in the United States, 2020; [cited 2022 Jan 11]. Available from: http://www.cdc.gov/diabetes/library/socialmedia/infographics/diabetes.html.

20. National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) [Internet]. Heart disease & kidney disease, 2016; [cited 2022 Jan 11]. Available from: http://www.niddk.nih.gov/health-information/kidney-disease/heart-disease.

21. Clinicaltrials.gov [Internet]. Dapagliflozin Effects on Cardiovascular Events in Patients With an Acute Heart Attack (DAPA-MI); [cited 2022 Mar 10]. Available from: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04564742.